▎药明康德/报道
9月27日，ESMO 2019（European Society for Medical Oncology Congress 2019）在西班牙的巴塞罗那开幕。这一在欧洲举行的盛会正在成为继ASCO之后，年度另一个重磅综合性癌症研究会议。今天在ESMO 2019上，多家医药公司和研究机构发布了最新研究进展，治疗的适应症包括非小细胞肺癌（NSCLC），肝细胞癌（HCC），前列腺癌等患者人数众多的癌症。而最新的研究表明，肿瘤突变负担（TMB）可能在特定情况下，帮助预测NSCLC患者对PD-1疗法Keytruda单药治疗的反应。下面药明康德内容团队将逐一介绍这些值得关注的最新研发动态。
一线单药治疗NSCLC，Tecentriq提高PD-L1高表达患者总生存期
Tecentriq是罗氏（Roche）公司开发的抗PD-L1单克隆抗体。它已经获得批准与化疗和Avastin联用一线治疗非鳞状NSCLC患者。而在ESMO 2019上，罗氏公布了Tecentriq作为单药疗法，一线治疗NSCLC患者的临床结果。IMpower110研究是一项随机，开放标签的3期研究，共有572名患者参与。该试验旨在评估Tecentriq与顺铂或卡铂和培美曲塞或吉西他滨（化疗）相比，一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。这些患者不携带ALK或EGFR基因突变。试验结果表明，Tecentriq在中期分析中达到了试验的主要终点，与化疗相比，将PD-L1高表达患者的总生存期（OS）提高7.1个月。
具体来说，Tecentriq组中位OS为20.2个月，化疗组为13.1个月（HR=0.595，95%，0.398-0.890，p=0.0106）。在PD-L1中度表达患者群中Tecentriq也显示出了总生存益处，其中位OS达到18.2个月（化疗组为14.9个月）。不过，PD-L1中度表达患者的数据在此次中期分析中未达到统计显著区别。罗氏将继续对PD-L1低表达的患者进行追踪研究，直至最终分析点。
“我们很高兴可以看到Tecentriq作为单药疗法，与化疗相比，在PD-L1高表达的鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者的初始治疗中显示出显著的生存益处，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“IMpower110的试验结果证明了Tecentriq在治疗多种类型晚期肺癌中的潜力。”目前，默沙东（MSD）的重磅PD-1抑制剂Keytruda是唯一获得FDA批准，一线单药治疗NSCLC患者的PD-1/PD-L1抑制剂。Tecentriq的积极3期临床结果有望为NSCLC患者提供另一个一线单药免疫治疗选择。Tecentriq与Avastin联用，提高肝细胞癌患者缓解率
日前在罗氏医药日（Roche）上，罗氏的首席医学官Sandra Horning博士表示，罗氏拥有具有不同作用机制的多种创新疗法，这为构建治疗癌症的新组合疗法提供了良好的基础。在ESMO 2019上，罗氏公布了Avastin与Tecentriq构成的组合疗法治疗肝细胞癌的1b期临床试验结果。Avastin是针对血管内皮生长因子（VEGF）的抗体，通过直接结合VEGF干扰肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长和扩散。Tecentriq与Avastin的组合疗法可能增强免疫系统对付广泛癌症的反应。该疗法已经在2018年7月，获得美国FDA授予的突破性疗法认定，治疗晚期或转移性肝细胞癌。
名为GO30140的1b期临床研究分为非随机试验和随机试验两个部分。非随机患者队列的结果表明，在中位随访时间为12.4个月时，接受Tecentriq与Avastin联合治疗的患者达到36%的客观缓解率（ORR），其中达到完全缓解（CR）的患者比例为12%。这一患者群的中位无进展生存期（PFS）达到7.3个月。
随机试验部分的结果表明，与Tecentriq单药治疗相比，Tecentriq和Avastin联用使疾病恶化或死亡风险降低了45%。在中位随访时间为6.6个月时，接受Tecentriq和Avastin组合治疗的患者中位PFS达到5.6个月，显著优于单药治疗（PFS为3.4个月，HR=0.55，80% CI，0.40-0.70， p=0.0108）。“GO30140试验的积极结果证实了该联合疗法有望延长无法切除的肝细胞癌患者的无进展生存期，并降低患者的疾病恶化风险，”Horning博士说：“这些数据建立了我们对Tecentriq和Avastin联合治疗的信心。我们已经完成3期临床试验IMbrave150的患者注册，将进一步检验Tecentriq和Avastin联用，治疗肝细胞癌患者的疗效。”肿瘤突变负担与NSCLC患者对Keytruda单药治疗的反应相关
肿瘤突变负担（TMB）是指在肿瘤细胞中存在的基因突变数目。在不少专家眼中，TMB有望成为癌症免疫疗法的重要生物标志物。如果说PD-L1水平反映了肿瘤发生免疫逃逸的力度有多大，那么TMB就反映了肿瘤本身的免疫原性可以有多高。这是免疫疗法是否起效的两个不同层面。日前在世界肺癌大会上，两项关于TMB的“不显著”临床试验结果引起了人们的关注。在两项临床试验KEYNOTE 189和KEYNOTE 021里，Keytruda与化疗联用，治疗NSCLC患者的疗效与TMB没有显著关联。这些结果朝“TMB成为免疫疗法生物标志物”的这个想法泼了冷水。然而，今日在ESMO 2019上发布的一项研究表明，TMB可能在某些情况下，帮助预测患者对免疫疗法的反应。
耶鲁大学（Yale University）医学院的Roy S. Herbst博士和他的同事们对加入KEYNOTE 010和KEYNOTE 042两项临床试验的NSCLC患者进行了分析。这些患者为PD-L1阳性（TPS>1%）初治或经治晚期NSCLC患者。研究人员通过对肿瘤组织进行外显子组测序，评估了部分患者的TMB。对TMB的分析发现，在KEYNOTE 010和KEYNOTE 042中，TMB与接受Keytruda单药治疗患者的总生存期（OS），PFS和总缓解率（ORR）具有相关性。研究人员按照TMB的数目将患者分为两类，一类患者每个外显子组中TMB超过175个基因突变，另一类患者每个外显子组中TMB小于175个基因突变。他们发现，在两项临床试验中，TMB超过175个基因突变的患者在接受Keytuda治疗时的OS，PFS和ORR表现都优于TMB小于175的患者。例如，在KEYNOTE 010试验中TMB>175的患者中位OS为14.1个月，而TMB<175的患者中位OS为9.3个月。在KEYNOTE 042试验中TMB>175的患者中位OS为21.9个月，TMB<175患者的中位OS为12.0个月。这一与世界肺癌大会上发布结果相反的研究表明，对“TMB能否作为免疫疗法生物标志物“的问题，答案可能是“现在作出结论为时尚早”。研究人员还需要对TMB与免疫疗法疗效的关系进行更深入的研究。改变前列腺癌治疗范式？研究表明手术治疗患者无需立即接受辅助放疗
前列腺癌是世界上男性最常见的第二大癌症，也是导致男性癌症死亡的第五大原因。在治疗前列腺癌的手段中，根治性前列腺切除术是治疗局部前列腺癌最有效的方法之一。目前，很多患者在接受根治性前列腺切除手术之后会接受局部放疗预防癌症的复发。然而因为放疗会产生副作用，它的预防效果到底有多好是医生和患者关心的问题。
在ESMO 2019上公布的名为RADICALS-RT 的临床试验结果表明，在手术后立即接受放疗的患者与接受观察，在癌症复发后接受放疗的患者相比，5年疾病复发率相当。RADICALS-RT试验注册了1396名患者，他们在接受手术切除疗法之后，随机被分为两组，分别接受手术后放疗，或者接受观察，如果疾病复发时再接受放疗。在中位随访时间为5年时，接受放疗组的无进展生存率为85%，而接受观察的对照组的无进展生存率为88%。这表明手术后放疗并没有提高患者的5年无进展生存率。然而，接受放疗的患者出现副作用的比例显著高于对照组。例如，5.3%的患者在一年后尿失禁问题更为严重，对照组为2.7%（p=0.008）。这项研究的第一作者，皇家马斯登NHS信托基金会和伦敦癌症研究所（The Royal Marsden NHS Foundation Trust and Institute of Cancer Research）的Chris Parker教授表示：“这些结果为在手术后使用观察作为标准疗法提供了强有力的证据。放疗应该只在癌症复发时使用。”杨森Erleada与雄激素剥夺疗法联用，降低非转移性去势抵抗性前列腺癌患者死亡风险25%
杨森公司开发的Erleada（apalutamide）是一种新一代雄激素受体抑制剂。基于无转移生存期的表现，它已经获得FDA批准，与雄激素剥夺疗法（ADT）联用，治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。然而对于患者来说，Erleada能否最终延长他们的生命是值得关注的重要问题。在ESMO 2019，该公司公布了Erleada在提高患者生存率方面的最新结果。
对名为SPARTAN的3期临床试验长期结果的中期分析表明，Erleada与ADT联用，与ADT相比，将nmCRPC患者的死亡风险降低25%。在中位随访时间达到41个月时，Erleada组的4年总生存率（OS）为72.1%，而对照组为64.7%。[HR=0.75， 95% CI，0.59-0.96， p=0.0197 (p<0.0121被定义为统计显著)]。“长期研究能够对一种药物的效益和风险提供更全面的描述。SPARTAN的最新结果分析表明它具有重要的生存益处。”麻省总医院泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任Matthew Smith博士说。杨森公司计划继续对接受治疗的患者进行观察，并将发布试验的最终分析结果。
今后几天，药明康德内容团队将对ESMO进行追踪报道，敬请关注。
参考资料：
[1] Roche'sTecentriq improves overall survival as a first-line monotherapy in certainpeople with advanced non-small cell lung cancer. Retrieved 2019-09-27, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-09-27b.htm[2] Roche’sTecentriq in combination with Avastin shows encouraging results in Phase Ibstudy of people with unresectable hepatocellular carcinoma. Retrieved2019-09-27, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/27/1921806/0/en/Roche-s-Tecentriq-in-combination-with-Avastin-shows-encouraging-results-in-Phase-Ib-study-of-people-with-unresectable-hepatocellular-carcinoma.html[3] Men with Prostate Cancer can be Spared Radiotherapy after Surgery [ESMO 2019 Press Release]. Retrieved September 27, 2019, from https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/ESMO-Congress-prostate-cancer-surgery-radicals-artistic-Parker-Vale[4] tTMB Is Not Established as a Marker for Pembrolizumab Efficacy in NSCLC. Retrieved September 27, 2019, from https://www.esmo.org/Oncology-News/tTMB-Is-Not-Established-as-a-Marker-for-Pembrolizumab-Efficacy-in-NSCLC[5] Updated Results of the SPARTAN Study Show 25 Percent Reduction in the Risk of Death in Patients with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (nmCRPC) Treated with ERLEADA® (apalutamide). Retrieved September 27, 2019, from https://www.janssen.com/updated-results-spartan-study-show-25-percent-reduction-risk-death-patients-non-metastatic版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。