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2020 ASH | 百济神州、和黄医药、亚盛医药、诺诚健华等创新产品即将亮相

药明康德 2023-03-06

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▎药明康德内容团队报道


第62届美国血液学会(ASH)年会将于2020年12月5至8日举行。根据ASH年会摘要及公开资料,来自百济神州、和黄医药、亚盛医药、诺诚健华、亘喜生物、传奇生物等中国公司的众多创新疗法也即将在本次大会上亮相这些产品包括BTK抑制剂、PD-1单抗、PI3Kδ抑制剂、BCR-ABL抑制剂、双靶向CAR-T疗法等等。今日,我们将节选部分即将亮相2020年ASH年会的产品,看看它们都取得了哪些新进展。



1、百济神州:泽布替尼、替雷利珠单抗
作用机制/靶点:BTK抑制剂、PD-1单抗
适应症:边缘区淋巴瘤、经典型霍奇金淋巴瘤等

百济神州将公布五项关于泽布替尼和替雷利珠单抗的相关研究数据。泽布替尼是一款BTK抑制剂,已在美国获批治疗成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者,在中国获批治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)以及MCL患者。替雷利珠单抗是一款PD-1单抗,已在中国获批用于霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。

一项关于泽布替尼的2期、多中心、单臂研究MAGNOLIA的结果将以口头报告的形式在本次会议上公布。MAGNOLIA研究旨在需要全身性治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤成年患者中评估泽布替尼的疗效。初步结果表明:泽布替尼在这类患者中具有良好的疗效和安全性,研究者评估的客观缓解率(ORR)为60%。中位反应时间(DoR)和中位无进展生存期(PFS)尚未达到。


值得一提的是,百济神州还将展示关于PD-1单抗替雷利珠单抗作用机制的一项研究结果。在一项中国复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的2期研究中,替雷利珠单抗的总有效率为87.1%,其中完全缓解(CR)高达62.9%,且耐受性普遍良好。即将在ASH上公布的研究探索了替雷利珠单抗的作用机制其对复发/难治性cHL患者高CR的可能原因


探索究结果显示无论在cHL肿瘤微环境中表达FcγR1的巨噬细胞表达量如何,替雷利珠单抗均显示出较高的CR,这可能是其工程改造的Fc区的功能性结果,并且可能使其作用机制与其他抗PD-1药物区别开来;微环境中CD8 + T细胞表达量和肿瘤炎症基因标记可能与替雷利珠单抗治疗cHL患者的CR率较高有关。 

2、和黄医药:HMPL-689
药物作用机制/靶点:选择性口服磷脂酰肌醇3-激酶亚型δ抑制剂(PI3Kδ)
适应症:复发/难治性淋巴瘤


HMPL-689是一种新型、选择性的口服PI3Kδ异构体抑制剂。PI3Kδ是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键组成部分。在临床前药代动力学研究中,已证实HMPL-689具有良好的口服吸收、适度的组织分布和低清除率

在此次ASH大会上,和黄医药将报道HMPL-689首个1期剂量递增临床试验的初步分析结果。该产品在疗效可评估的51例复发/难治性淋巴瘤患者中ORR达到52.9%(27/51),其中包括6例CR,21例部分缓解(PR)。中位反应时间(TTR)和DoR分别为3.5个月和6.4个月。
 

注:CLL/SLL为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤,MZL为边缘区淋巴瘤,FL为滤泡性淋巴瘤,MCL为套细胞淋巴瘤,DLBCL为弥漫性大B细胞淋巴瘤,HL为霍奇金淋巴瘤
HMPL-689用于不同复发/难治性淋巴瘤患者的主要疗效(数据截止至2020年6月30日)

研究结论显示,HMPL-689具有良好的耐受性,已选择30mg每日一次的HMPL-689推荐作为2期推荐剂量(RP2D)。同时,HMPL-689在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中表现出与剂量成比例的药代动力学特征,可控制的毒性分布以及有希望的单药临床活性。目前,HMPL-689在中国开展的1/1b期临床试验已扩展至惰性非霍奇金淋巴瘤的多个亚型。与此同时,和黄医药已在美国和欧洲启动了1/1b期临床试验,并正在招募患者。

3、亚盛医药:HQP1351
药物作用机制/靶点:第三代BCR-ABL抑制剂
适应症:伴有T315I突变的TKI耐药的慢性髓性白血病(CML)


HQP1351是亚盛医药在研原创1类新药,为口服第三代BCR-ABL抑制剂,靶向包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体,用于治疗耐药性CML患者。根据亚盛医药新闻稿,HQP1351是中国首个三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物。本次入选ASH口头报告的是HQP1351两项关键性注册2期临床研究结果,均为针对伴有T315I突变的TKI耐药CML患者。

其中,CC201研究共纳入41例慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者,在7.9个月的中位随访期内,3个月和6个月的平均PFS分别为100%和96.7%。在基线时没有完全血液学反应(CHR)的31位可评估患者中,96.8%达到了CHR。在基线时没有完全细胞遗传学缓解(CCyR)的41位可评估患者中,75.6%实现了细胞遗传学缓解(MCyR),48.8%达到了主要分子反应(MMR)。

注:CHR为完全血液学反应,MCyR为细胞遗传学缓解,CCyR为完全细胞遗传学缓解,MMR为主要分子反应

CC201和CC202两项研究的主要疗效结果

CC202研究共纳入23例慢性髓性白血病加速期(CML-AP)患者,在8.2个月的中位随访期中,3个月和6个月的平均PFS分别为100%和95.5%。在23位疗效可评估的患者中,78.3%患者达到了主要血液学反应(MaHR),52.2%患者达到了MCyR,26.1%达到了MMR。

这两项研究数据显示,HQP1351在伴有T315I突变的TKI耐药的CML-CP及CML-AP患者中均具有良好的疗效及耐受性。目前,该产品已在中国提交新药上市申请,且已被纳入优先审评。在美国,HQP1351于今年5月接连获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格。此外,该产品已在中国启动针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的1b期临床试验。

4、诺诚健华:奥布替尼
作用机制/靶点:BTK抑制剂
适应症:慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤等

奥布替尼是诺诚健华开发的一款具高度靶标选择性的新型BTK抑制剂,拟用于治疗B细胞淋巴瘤及自身免疫性疾病。目前,奥布替尼正在中国及美国进行多中心、多适应症的临床试验,研究其作为单药及联合用药的疗效和安全性。在中国,奥布替尼已分别提交治疗复发/难治慢性CLL/SLL、复发/难治性套细胞淋巴瘤两个适应症的上市申请,并被纳入优先审评。本届会议上,诺诚健华将以海报的形式展示奥布替尼的多项研究数据。


在一项开放性、多中心的2期研究中,研究人员评估了奥布替尼在中国复发/难治MCL患者中的持续疗效和长期安全性。结果显示:87例(87.9%)患者实现ORR,93.9%患者实现疾病控制DoR未达到,12个月的DoR率为73.7%,12个月的PFS和OS率分别为70.8%和88.7%。研究认为:奥布替尼治疗复发/难治MCL患者显示出持续的疗效,且表现出良好的耐受性和安全性奥布替尼单药治疗复发/难治CLL/SLL中国患者的2期研究更新数据也显示:奥布替尼具有较高的CR率、持久的反应和改善的安全性。

此外,研究人员还根据5项正在B细胞恶性肿瘤中进行的临床研究数据,分析了奥布替尼安全性。研究认为:奥布替尼在长期治疗中显示出优异的安全性和对各种B细胞恶性肿瘤的耐受性。

5、亘喜生物:GC022F、GC012F
药物作用机制/靶点:抗CD19/CD22双靶向CAR-T,抗BCMA/CD19双靶向CAR-T
适应症:B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL),复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)


根据亘喜生物早前发布的新闻稿,单一抗原CAR-T细胞已显示出显著的疗效。然而,临床试验中观察到大量患者仍存在抗原逃逸和复发率高等问题。为此,亘喜生物基于其FasTCAR平台,设计了两种不同的CAR结构,分别是靶向CD19和CD22的GC022,以及靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19的GC012,它们单次可进行双重转导。

本次ASH大会上,亘喜生物将发表两份口头报告。新闻稿显示,两个项目的临床进展体现了FasTCAR平台技术能够赋予CAR-T细胞更好的扩增效力,提高杀伤效应,并且能够大幅节省生产时间(CAR-T细胞能在次日收获)和生产成本,未来将有望服务于更广大的患者人群。

其中,一项是GC022F治疗B-ALL的1期临床研究。结果表明,与传统的双重CAR-T细胞相比,通过FasTCAR™技术可以在24小时内成功生产抗CD19/CD22双靶向CAR-T细胞,且表型更加年轻和更少T细胞衰竭,在异种移植小鼠模型中也显示出更好的功效。临床数据表明,GC022F在治疗CD19 + CD22 + B-ALL患者方面是安全有效的。

注:GC022F为使用新型FasTCAR™平台生产的CAR-T细胞,GC022C为通过常规过程生产的CD19/CD22双靶向CAR-T细胞

GC022F注射后不同时期(天)患者存活率

另一项是GC012F用于R/R MM患者的首次人体试验(FIH)多中心临床研究。早期结果显示,截至2020年7月17日,在所有剂量水平下16例患者中有15例对治疗有反应,ORR达到93.8%,最早的反应在第28天观察到。同时,数据显示候选药活性非常有前景,在R/R MM患者中具有良好的安全性。

6、传奇生物/杨森(Janssen)公司
作用机制/靶点:CAR-T疗法
适应症:多发性骨髓瘤(MM)

传奇生物和杨森公司合作开发的LCAR-B38M(JNJ-68284528)是一款靶向BCMA的CAR-T疗法。该产品已被美国FDA授予突破性疗法认定,用于治疗经治多发性骨髓瘤患者。在中国,LCAR-B38M也已被纳入突破性治疗品种,单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。本届年会上,研究人员公布了多项该在研疗法的最新数据。

细胞因子释放综合征(CRS)是CAR-T治疗的主要副作用,需要仔细监测和管理。在一项名为CARTITUDE-1的1b/2期试验中,研究人员评估了LCAR-B38M治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的效果。研究显示:在大多数患者中,接受LCAR-B38M治疗后的CRS评分较低且可以控制

此外,来自CARTITUDE-1的1b/2期初步数据表明,在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中,一次低剂量的LCAR-B38M输注可导致早期、深度和持久反应,其安全性与在中国患者中开展的LEGEND-2研究一致。LCAR-B38M在其他多发性骨髓瘤人群中的进一步研究正在进行中。

可以看到,越来越多的中国本土企业研发的产品进入ASH这一国际盛会。我们也期待在大会上看到更多的重磅研究和积极结果,希望研发人员的辛勤努力,可以为遭受疾病折磨的患者带来更多治疗方案。

拓展阅读:

2019年ASH|百济神州、亚盛医药、基石药业、恒瑞医药等中国企业在研产品即将亮相!

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注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。


参考资料:

[1]第62届美国血液学会(ASH)年会摘要. Retrieved Nov 09,2020, From https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/start.html

[2]百济神州将在第62届美国血液学会(ASH)年会上公布百悦泽®(泽布替尼)及百泽安®(替雷利珠单抗)相关数据. Retrieved Nov 05,2020, From https://www.prnasia.com/story/297499-1.shtml

[3]诺诚健华将在第62届美国血液学协会(ASH)年会上公布奥布替尼最新临床数据. Retrieved Nov 05,2020, From https://cn.innocarepharma.com/cn/media/press-release/20201106/ 

[4]和黄医药于第62届美国血液学会(ASH)年会公布HMPL-689临床数据. Retrieved Nov 05,2020, from https://www.chi-med.com/sc/chi-med-highlights-hmpl-689-clinical-data-to-be-presented-at-the-62nd-ash-annual-meeting/

[5]【2020 ASH】亚盛医药抗耐药白血病新药HQP1351(奥瑞巴替尼)临床进展第三次入选美国血液学会(ASH)年会口头报告. Retrieved Nov 09,2020, from https://www.prnasia.com/story/297792-1.shtml
[6]亘喜生物宣布将在2020年美国血液病学会 (ASH) 年会暨展览会上发表两份口头报告. Retrieved Nov 06,2020, from https://www.prnasia.com/story/297541-1.shtml


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