速递 | 首个治疗特定基因缺陷引起的肥胖症新药获FDA批准

▎药明康德内容团队编辑

11月27日，Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准其Imcivree（setmelanotide）上市，用于因阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷导致肥胖的成人和儿童（6岁以上）患者的慢性体重管理。新闻稿指出，Imcivree是FDA批准的首款用于治疗这些罕见遗传肥胖病的疗法。

Imcivree的获批是基于两项在POMC、PCSK1或LEPR缺陷所致肥胖患者中进行的3期临床试验结果。试验结果显示，80%的POMC或PCSK1基因缺陷型肥胖患者在接受Imcivree治疗一年后体重减轻超过10%，45.5%的LEPR缺陷性肥胖患者体重减轻超过10%。与既往临床研究经验一致，两项试验中Imcivree通常耐受良好。

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖是由于这些基因变异损害黑皮质素-4（MC4）受体通路，MC4受体通路是下丘脑中负责调节饥饿、能量消耗和体重的通路。由于POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷而肥胖的患者，从年轻时就开始面临极端的、无法满足的饥饿感，导致早期发作的严重肥胖症。Imcivree是一款“first-in-class”MC4受体激动剂，旨在恢复由于MC4受体上游遗传缺陷而引起的受损的MC4受体通路活性。在Imcivree之前，尚无FDA批准的特定疗法来控制因POMC，PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖症体重。值得一提的是，今年上半年上海科技大学科研人员一项关于“人脑中MC4受体的精确结构”的合作研究发表于顶尖学术期刊《科学》，揭下了MC4受体的神秘面纱，了解了这种受体如何与其他分子结合。

Rhythm公司总裁兼首席执行官David Meeker博士说：“我们的第一款新药获批是公司的一个重大里程碑，我们期待为因POMC、PCSK1或LEPR缺陷而遭受肥胖的患者兑现Imcivree的承诺，并致力于推进一种‘first-in-class’的精准疗法，旨在直接解决由MC4受体通路基因缺陷驱动所致肥胖的根本原因。”