今日《科学》：五篇刷屏！新冠抗体药物和疫苗开发又有这些重要进展

Original 学术经纬学术经纬 2021-04-01

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今天，顶尖学术期刊《科学》上，一共有5篇关于新冠病毒抗体的研究论文同时上线，介绍了多款新发现的人源中和抗体以及抗体“鸡尾酒疗法”。这批“刷屏”的新研究，对于设计治疗性抗体药物和保护性疫苗，有着重要意义。在这篇文章中，学术经纬团队也将和大家介绍这些研究进展。

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在前三篇论文中，三支研究团队分别利用基于单个B细胞（产生抗体的免疫细胞）进行高通量筛选的技术，从恢复期COVID-19患者中成功分离出中和抗体。其中一些可以有效结合新冠病毒（SARS-CoV-2），并在动物模型中产生了保护效果。

DOI: 10.1126/science.abc5902

第一项工作来自荷兰阿姆斯特丹大学，研究人员设计了稳定的预融合构象的新冠病毒S蛋白。他们以此为抗原，从3名恢复期患者身上分离出403种单克隆抗体。这些抗体表明人体对新冠病毒的S蛋白有强烈的免疫应答。

细胞实验表明，有19种抗体可针对病毒S蛋白的不同抗原位点相结合，其中2种针对新冠病毒的半抑制浓度（IC50）低于0.01微克/毫升，表明具有很高的中和活性。

DOI: 10.1126/science.abc7520

另一项工作中，美国斯克利普斯（Scripps）研究所的科学家们仅仅用了不到7周的时间，从患者的血液样本中识别和分离出强有力的新冠病毒中和抗体，并在动物身上进行了实验。

研究人员首先利用该研究所的高通量抗体生产平台，快速筛选了1800多种抗体。根据受体结合域（RBD）上的两个表位和S蛋白上的非RBD表位，分离出有高效中和活性的抗体。然后，研究小组以仓鼠为动物模型对中和抗体进行了测试，其中2种对新冠病毒感染显示出保护作用。

DOI: 10.1126/science.abc7424

第三篇文章中，Adimab公司主导的研究团队鉴定了一组具有广泛保护性、交叉反应性的抗体。

研究人员从一名SARS康复者的记忆B细胞库中，分离鉴定出200种可以结合新冠病毒的抗体。这两种冠状病毒都依靠S蛋白，通过结合ACE2受体进入宿主细胞。其中9种抗体对SARS病毒和新冠病毒都有中和作用，有8种靶向受体结合域，有一些还能中和一种蝙蝠SARS样冠状病毒。

DOI: 10.1126/science.abd0827

另两篇论文中，生物制药公司再生元（Regeneron）的科研人员报告了他们主导开发的双抗体“鸡尾酒疗法”。研究作者指出，相对于单一抗体，使用双抗体除了起到有效治疗的作用，还可以防止病毒在单一抗体疗法的选择性压力下通过突变产生抗性。

在这项工作中，研究人员首先使用基因人源化小鼠模型和来自恢复期新冠肺炎患者的B细胞，分离出了数以千计可与新冠病毒相结合的人源抗体。随后，在这些结合特性不同、抗病毒活性不同的抗体中，研究人员寻找满足目标条件的成对抗体：两种抗体在不同的结合位点，同时结合病毒S蛋白关键性的受体结合域。

研究作者在论文中写道：“包含这些抗体的抗体鸡尾酒或可提供更好的抗病毒效力，同时将病毒逃逸的可能性降到最低。”

DOI: 10.1126/science.abd0831

旨在解决病毒逃逸问题的第二篇文章中，再生元的研究人员进一步评估了上述数千种抗体中的4个抗体。他们制备了表达S蛋白的SARS-CoV-2伪病毒（pseudovirus），并使其S蛋白具备一系列突变，以此测试抗体的各种组合。对于某些组合，病毒逃逸仍然会发生；但是，当两种抗体不产生竞争或只有部分竞争，也就是分别结合在RBD的不同区域或不重叠区域，可以阻止病毒产生抗性。

两项研究的作者总结说，“这些数据有力地支持了双抗体鸡尾酒疗法可以提供一种有效的方法，尽可能减少SARS-CoV-2发生突变逃逸的可能”。

目前，这种双抗体鸡尾酒疗法已经启动临床试验，用于治疗和预防COVID-19。

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