戈谢病患者福音！一款酶替代疗法在中国获批

戈谢病是常染色体隐性遗传病，为溶酶体贮积病。2018年，该病被收录进中国《第一批罕见病目录》内。

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戈谢病的患病率在全球各地区不尽相同。一项系统分析统计显示，全球每10 万人中发病人数为0.7-1.75，是全球范围内最为常见的溶酶体贮积疾病之一。中国戈谢病的发病率为1:80844。一项中国人口统计研究发现，中国东部人口中戈谢病是排名第4的溶酶体贮积疾病。

由于基因突变，导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，进而导致身体组织器官出现病变并逐步加重。

根据神经系统是否受累，戈谢病主要分为非神经病变型（Ⅰ型）及神经病变型（Ⅱ型及Ⅲ型）。其他亚型，如围产期致死型、心血管型等则比较少见。

相关资料显示，Ⅰ型戈谢病在各年龄阶段均可发病（主要为儿童期发病），其症状轻重差异很大，一般来说，发病越早，症状越重。在脏器方面，其症状主要为肝脾肿大，尤以脾肿大显著，常伴脾功能亢进，甚至出现脾梗死、脾破裂等并发症危及生命；在血液方面，主要为血小板减少和贫血，部分患者白细胞减少，可伴有凝血功能异常。此外，患者还可能会出现面色苍白、疲乏无力、皮肤及牙龈出血、月经量增多，甚至危及生命的出血现象。

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目前，戈谢病的治疗方法主要有两种：酶替代疗法（ERT)和底物清除疗法（SRT）。

据武田新闻显示，酶替代疗法（ERT）已被国内外权威指南/共识推荐为Ⅰ型戈谢病患者治疗的标准方法，通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，改善患者的临床症状体征、维持正常的生长发育。本次获批的注射用维拉西酶α就属于酶替代疗法。

注射用维拉苷酶α是在连续人类细胞系中通过基因活化技术生产的葡萄糖脑苷脂酶，具有与天然人类葡萄糖脑苷脂酶相同的氨基酸序列，在治疗早期就可改善儿童和成人患者的贫血、血小板减少等症状、缩小因病肿大的肝脏和脾脏体积、改善相关骨骼疾病，并在后期持续改善或稳定患者症状。

一项名为TKT032的3期研究结果显示，初治的Ⅰ型戈谢病患者接受12个月的维拉苷酶α治疗后，关键临床参数出现了显著改善，包括血红蛋白浓度增加（+23.3%），血小板计数增加（+65.9%），肝脏体积减小（-17.0%）和脾脏体积减小（-50.4%），并在随后的研究期内得以持续。

而另一项治疗达标事后分析显示，使用维拉苷酶α治疗4年后，大多数患者的血液学指标、肝脾体积、骨密度等均达到了正常水平。

此外，一项名为TKT034的3期研究还显示，患者可以安全地由其他酶替代疗法转换为等剂量维拉苷酶α治疗，且维拉苷酶α治疗12个月期间内关键临床参数维持稳定。

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