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女子感染艾滋8年后自愈?这群人一出现,全世界都激动了

e药环球 健康榨知机 2022-04-24

▎药明康德内容团队编辑


今天,12月1日
你肯定又被世界艾滋病日刷屏了
 
这两年新冠病毒异军突起
曾经称霸江湖的HIV病毒
似乎都低调了很多
 
但即使在疫情期间
科学家们也没有放弃艾滋病的研究
 
比如今年的重磅研究
就是可能发现了世界上第二个
感染艾滋病毒后自愈的人
 


图片来源:内科学年鉴[1]
 
为了保护患者隐私
历史上每位艾滋病毒治愈者
都用了地名作为代号
比如这位“埃斯佩兰萨病人”
是用了她的家乡
阿根廷一个小镇的名字命名
 
看了她的故事
有种看“大女主逆袭爽剧”的感觉
甚至可以编一个段子:
 
“8年前,女主被前男友传染
查出HIV抗体阳性
被诊断为艾滋病毒感染

(注:这不算“确诊艾滋病”,只有晚期出现症状才算一种“病”,这种状态类似于新冠的无症状感染者)
 
前男友体内的病毒量已经很高了
但女主的病毒量却低到测不出来
也没有任何感染的症状
仿佛有‘特异功能’
 
医生都惊了
说暂时不用治疗,再多查几次
结果每次都测不出来
 
4年后,前任死了
她也终于遇到了真爱
 
7年后
仍然没做任何治疗
只在孕期吃了6个月阻断药
最后生了个HIV阴性的健康宝宝
 
这8年来,她体内数以亿计的细胞里
始终找不到艾滋病毒存活复制的证据
只有抗体证明她曾经被感染过
病毒似乎就这样神奇地
从她身体里消失了
……”

图片来源:wellcomecollection.org, Licence:

Public Domain Mark


段子讲完了
接下来女主就该拯救世界了吧
 
当然,骨骼如此清奇
体质如此锦鲤
是肯定会被请去做研究的
 
我们知道
最早的两个艾滋病毒治愈者
“柏林病人”和“伦敦病人”
都是感染HIV后又不幸得了恶性肿瘤
一个是白血病,一个是淋巴瘤
(注:2019年又发现了第三个类似的“杜塞尔多夫”病人,这里不再展开)
 

▲“柏林病人”Timothy RayBrown 2017年曾出席一场艾滋病学术会议的开幕式讲话。2020年,他因白血病复发去世。(图片来源:fredhutch.org)
 
但不幸中的万幸是
在骨髓移植(即造血干细胞移植)治疗时
和他们配型成功的人
恰好都带有罕见的 CCR5 基因突变
 
CCR5 受体在很多细胞表面都有表达
好比T细胞的“后门”
而某些艾滋病毒拿了“后门钥匙“
就可以入侵T细胞
 
但当基因突变的骨髓植入体内后
造出的T细胞没有“后门”
艾滋病毒进不去
就无法完成复制、扩大势力范围
最后只能灰溜溜跑路了
 
想必有人会问:
天生携带 CCR5 突变型基因的人
是不是“刀枪不入”
即使感染艾滋也可以自愈?
 
没那么简单!
因为还有的HIV病毒
走的是“侧门”—CXCR4受体
甚至“侧门”和“后门”都有钥匙!
之前就有一些 CCR5 纯合子突变型的人
被“走侧门”的HIV病毒感染了
 
所以,两位治愈者还是很幸运的
遇到的病毒刚好只走“后门”不走“侧门”
这才逃过一劫
 
那么,他们的成功可以推广吗?
 
太天真!
骨髓移植是一项复杂的手术
也有一定的潜在风险
需要一定指征(如血液肿瘤)才考虑做

捐骨髓的人还要CCR5突变型
还要配型成功
这可比买彩票难多了!
 
而新发现的两位“自愈者”
“旧金山病人”和“埃斯佩兰萨病人”
就更厉害了
她们靠的是自己的免疫系统

▲67岁的“旧金山病人”LoreenWillenberg(图片来源:leaps.org)
 
其实,在她们的背后
还有一群同样自带抗HIV“buff”的人
大概每200个感染者里有1个
 
他们都参加了同一个团队的研究
还有个很酷的名字
“精英控制者”
 

▲徐宇,美国哈佛大学和麻省理工学院拉贡医学研究所免疫学家,研究团队主要负责人(图片来源:波士顿环球报[3])
 
2020年,这个团队在《自然》杂志发表的研究
就分析了64位“精英控制者”
 
一般来说,当HIV进入人体细胞后
会把自己的RNA基因组
“扫描“成“图纸”(逆转录成DNA)
再偷偷塞进细胞的DNA“档案”里
变成“前病毒”
这样的细胞就成了“毒窝”(病毒储存库)
 
一来,前病毒藏在里面不容易被免疫系统发现
二来,还可以借助细胞里的“打印机”
随时“复印”新的病毒

对于普通患者
持续使用抗逆转录病毒疗法(ART)
可以抑制HIV病毒大量复制
把病毒量控制在极低的水平
 
最后,有些病人不再吃药
体内病毒也可以长期被“封印”住
不再进行复制
这就叫“功能性治愈”
 
但只要还有“毒窝”残留
就还有死灰复燃的可能性
 
“精英控制者”就不一样了
一开局,存在病毒复制活动细胞
可能就被免疫系统干掉了
 

图片来源:wellcomecollection.org, Licence:

Public Domain Mark

 
只剩被病毒感染过、
留下“图纸”毒窝
但神奇的是
病毒“图纸”被锁在了DNA档案的死角里
离“复印机”(活跃转录位点)特别远
再想复制就难上加难了
 
所以,他们不需要抗病毒治疗
就能把病毒复制抑制到非常低的水平
 
而我们的“埃斯佩兰萨病人”
可以说是精英中的“王者”
在其他人体内
还能找到一条完整的病毒序列
 
而她从2013年到2020年
做了10次细胞测序
在身上近12亿个血细胞
和产后娩出的5亿个胎盘细胞里
都找不到一个完整的前病毒序列
只找到了有缺陷的原病毒
 
这里还有一个小插曲:
她生娃那天是2020年3月
阿根廷刚下令全国封锁
是她的弟弟连夜开车
才把胎盘细胞送到研究所
(从头到尾都是大片既视感,太燃了)
 
总之,HIV感染是可防可控的
抗逆转录病毒治疗(ART)
已经大大延长了患者的生命

只要按规定每天服药、坚持抗病毒治疗
让病毒载量持续保持在测不出的极低水平
实际就没有
经性传播给阴性伴侣的风险了

对于易感人群
我们还有母婴阻断、
暴露前预防和暴露后阻断等
多种有效手段

虽然目前发现的艾滋病“根治”案例
还很依赖“天赋”和运气
未来还有很长的路要走 

但是,人类在攻克艾滋病路上
已经取得了一次又一次的进步

感谢科学家们的不懈努力
也真心希望这些“天赋异禀”的人类
可以拯救更多人的生命

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参考资料

[1] Turk, G., Seiger, K., Lian, X., Sun, W.,Parsons, E. M., Gao, C., ... & Yu, X. G. (2021). A possible sterilizingcure of HIV-1 infection without stem cell transplantation. Annals of internal medicine. doi: 10.7326/L21-0297

[2] Jiang, C., Lian, X., Gao, C., Sun, X., Einkauf,K. B., Chevalier, J. M., ... & Xu, G. Y. (2020). Distinct viral reservoirsin individuals with spontaneous control of HIV-1. Nature, 585(7824), 261-267. doi: 10.1038/s41586-020-2651-8.

[3]  Scientists report finding a secondperson to be ‘naturally’ cured of HIV, raising hopes for future treatments. RetrievedDec 1, 2021 , from https://www.statnews.com/2021/11/15/scientists-report-finding-second-person-naturally-cured-of-hiv/

[4] “柏林病人”:全球首例艾滋病治愈者的其人其事 – BBC. Retrieved Dec 1, 2021 , from https://www.bbc.com/zhongwen/simp/science-54375726

[5] Wilen C B, Tilton J C, Doms R W. HIV: cellbinding and entry[J]. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 2012, 2(8):a006866.

[6] The Esperanza Patient: More Hope for aSterilizing HIV-1 Cure: A Possible Sterilizing Cure of HIV-1 Infection WithoutStem Cell Transplantation

Retrieved Dec 1, 2021 , from https://www.natap.org/2021/HIV/031721_01.htm

[7] Woman’s own immune system has possibly cured her of HIV. Retrieved Dec 1, 2021 , from https://www.nbcnews.com/health/health-news/womans-immune-system-possibly-cured-hiv-rcna5610


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