▎药明康德内容团队报道
中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公示显示，罗氏（Roche）公司两款1类新药同时拟纳入突破性治疗品种。其中，一款为CD3/CD20双特异性抗体RO7082859，拟开发用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者；另一款为补体C5抑制剂RO7112689，拟开发适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿症。
RO7082859（glofitamab）是一款具有2：1结构的双特异性抗体，它包含了两个能够与CD20结合的蛋白域和一个能够与T细胞表面的CD3受体结合的蛋白域，可以与抗CD20单抗联合用药。为什么要包含两个能够与CD20结合的蛋白域？早前罗氏研究人员发现，如果双特异性抗体中只包含一个与CD20结合的蛋白域，当它与抗CD20单抗联用时，由于抗CD20单抗有两个与CD20结合的蛋白域，与抗原结合能力更强，这会导致双特异性抗体无法与靶点结合并产生效果。而同时拥有两个与CD20结合的蛋白域，可以使RO7082859在与已经获批的抗CD20单抗联用时，与抗CD20单抗竞争和B细胞表面的CD20抗原结合，从而发挥双特异性抗体的效果。在临床前和1b期临床研究中，RO7082859与抗CD20单抗Gazyva联用，已经表现出良好的活性。罗氏计划在非霍奇金淋巴瘤患者中开展广泛的临床研究项目，以评估RO7082859作为单药或联合用药的疗效。本次在中国，RO7082859被纳入拟突破性治疗品种的适应症为：用于经两线或多线系统治疗后的复发或难治性成人DLBCL，包括非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。PNH是一种危及生命的综合征，会突然出现血尿、贫血和血栓形成。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。然而，持续完全抑制末端补体途径和补体C5的高血清浓度给药物开发带来了挑战，使得患者只能接受静脉注射治疗。Crovalimab（RO7112689）是一种采用了序贯单克隆抗体回收技术(SMART)的新型抗补体C5抗体，它结合了等电点、新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor，FcRn）和pH依赖性亲和性技术。这些特点不仅使得它可以与C5高效结合，使内皮细胞对C5-crovalimab 的吸收增强、在体内对C5进行处理，而且也可以使新生儿Fc受体介导的crovalimab高效再循环。此外，crovalimab是高度可溶的，允许小剂量注射。
本次在中国，crovalimab被纳入拟突破性治疗品种的适应症为：体重≥40kg、目前未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者。根据2020年3月发表在Blood杂志上的一项1/2期临床试验研究数据，每4周皮下注射crovalimab（680毫克；4毫升）一次，可为PNH患者提供完全和持续的末端补体途径抑制，而且安全性和耐受性良好。
期待罗氏这两款1类新药后续临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日惠及患者。注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved July 30，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=26[2]The complement C5 inhibitor crovalimab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. From https://ashpublications.org/blood/article/135/12/912/440744/The-complement-C5-inhibitor-crovalimab-in
[3] Roche Analyst Event Tuesday, 08 June 2021. Retrieved June 9, 2021, from https://www.roche.com/dam/jcr:abb117c0-b9aa-48a5-8d41-6d20002849b5/en/asco-annual-meeting-2021-presentation.pdf版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。