开启新纪元！中国首个胃肠道间质瘤精准治疗药物获批

根据中国国家药监局（NMPA）数据显示，该药用于治疗PDGFRA（血小板源性生长因子受体α）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）、不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。

据悉，该药是中国首个获批、也是全球首款针对PDGFRA外显子18突变型胃肠道间质瘤的精准治疗药物。

截图来源：NMPA官网

胃肠道间质瘤可发生于消化道任何部位，最常发生于胃（60%）及小肠（20%-30%），也可发生于结直肠和食管。通常，大部分胃肠道间质瘤患者不会出现症状，多因其他原因进行内镜检查时发现。而出现临床症状的患者，其症状往往不典型，可能的症状包括胃肠道出血及继发贫血、食欲不振、腹胀及腹痛等。

有研究发现，约90%胃肠道间质瘤患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关，85%以上的胃肠道间质瘤属于KIT基因突变激活，5%为PDGFRA基因突变。其中PDGFRA 外显子18突变约占1.2%-12.8%，由于这类患者对现有的疗法不敏感，所以疾病进展快、生存期短。

图片来源：123RF

阿伐替尼是一款高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂。据介绍，阿伐替尼可通过直接与导致突变KIT和PDGFRA信号传导的活性激酶构象结合，进而起到肿瘤抑制作用。阿伐替尼在KIT和PDGFRA突变的胃肠道间质瘤中显示出了广泛地抑制作用，包括针对现有疗法耐药的激活环突变的抑制作用。

一项评估阿伐替尼治疗不可切除或转移性晚期胃肠道间质瘤患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效的开放标签、多中心的1/2期临床试验发现，阿伐替尼在携带PDGFRA D842V突变的中国胃肠道间质瘤患者中，初步显示出了显著的抗肿瘤活性：在300mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，总体缓解率为62.5%；此外，阿伐替尼也表现出了良好的耐受性，治疗相关不良事件大部分为1级或2级。

目前，阿伐替尼已被首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》推荐用于携带PDGFRA D842V突变患者的一线治疗以及三线治疗失败后的患者（均为2A类证据，II类推荐）。2020年9月，阿伐替尼率先落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，以使中国患者尽早使用上这款精准靶向创新药物。本次获批意味着，阿伐替尼将有望很快惠及更多的中国患者。

值得一提的是，除了胃肠道间质瘤，阿伐替尼未来还有望惠及更多患者。在全球范围内，阿伐替尼针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症（SM）患者的临床开发正在进行。美国FDA已授予阿伐替尼突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。