AK112（PD-1/VEGF双抗）治疗EGFR-TKI耐药的晚期非鳞非小细胞肺癌的III期临床完成首例患者给药

Akesobio 康方生物Akeso

2024-09-09

【香港讯，2022年1月31日】康方生物（9926.HK）宣布，公司自主研发的新型肿瘤免疫治疗药物AK112（PD-1/VEGF双特异性抗体）联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗经EGFR-TKI治疗耐药的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的III期注册临床试验于近日完成首例患者给药。

本临床试验为全球首个双特异性抗体用于EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌的III期临床试验，也是AK112布局肺癌领域的又一重要进展。

本临床试验是一项随机、双盲、多中心的III期临床研究，计划入组约320例中国受试者。研究目的为评估AK112联合培美曲塞+卡铂和安慰剂联合培美曲塞+卡铂治疗EGFR-TKI耐药的晚期nsq-NSCLC患者的有效性和安全性，主要研究终点为IRRC评估的无进展生存期（PFS）。

肺癌是世界范围内高发病率和高死亡率的常见恶性肿瘤，2020年^[1]世界新发肺癌人数超过220万，而中国新发病人数超过81万。

按类型分，非小细胞肺癌占肺癌的85%左右，其中约75%为非鳞状细胞NSCLC，约70%的NSCLC患者确诊时已为疾病晚期阶段（IIIB~IV期）^[2]。

对于EGFR突变或ALK融合突变阳性的NSCLC患者，靶向治疗虽然为一线标准治疗，但是其耐药问题日益突显，而在靶向治疗耐药后，含铂药物化疗方案仍是最主要的治疗手段，现有治疗方案无法有效地满足临床需求。

“免疫治疗+抗血管生成”已经在多个全球知名研究中证明了其组合优势

由于抗血管生成治疗可以使肿瘤血管正常化，让肿瘤微环境更加适合免疫治疗，因此免疫抑制剂联合抗血管生成药物存在协同抗肿瘤效应，从而使得这一组合被广泛看好。

肺癌治疗正是上述联合疗法的主要探索方向；全球在研的“免疫+抗血管生成”联合疗法用于一线及后线治疗NSCLC均显示了良好的抗肿瘤活性及临床应用前景。

AK112同时具有刺激抗肿瘤免疫应答的作用和抑制肿瘤血管生成的作用。由于肿瘤微环境中过量表达的VEGF具有免疫抑制作用，如能使用一种双特异性抗体同时阻断PD-1和VEGF，理论上能够发挥抗PD-1抗体与抗VEGF抗体的协同抗肿瘤效应。故AK112联合化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC，预期可以取得比其他疗法更好的临床疗效和安全性。

在澳洲和中国的多项早期临床研究中，AK112在针对包括NSCLC、小细胞肺癌（SCLC）在内的各类型肺癌的治疗中，表现出了良好的安全性和耐受性，同时显示出优异的抗肿瘤效果。

除本研究外，AK112一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期临床试验，AK112一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床试验即将启动。卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗，AK104）联合AK112±化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib/II期临床研究也已顺利开展。

关于AK112（PD-1/VEGF双抗）

AK112是康方生物自主研发、全球首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于康方生物独特的TETRABODY技术平台，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与其受体的结合。抗PD-1抗体与抗血管生成药物的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-L1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。AK112是全球同类药物中率先进入III期临床研究阶段的产品。AK112治疗EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌的注册性III期临床研究已经启动，AK112一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌，AK112一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床试验即将启动。

关于康方生物

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功建立了双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）。

公司目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中13个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2021年8月，公司首款自主创新研发的差异化PD-1单克隆抗体派安普利单抗注射液（安尼可^®）已获批上市。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。

参考文献：

1.GLOBOCAN 2020, https://gco.iarc.fr/today.

2.Sharma S V, Bell D W, Settleman J, et al. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer[J]. Nature Reviews Cancer, 2007, 7(3): 169-181.

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